由于受不健康生活方式和環(huán)境污染等諸多因素的影響,近年來全球糖尿病發(fā)病率增長迅速。研究發(fā)現(xiàn),部分糖尿病的發(fā)生與胰高血糖素樣肽1(GLP-1)分泌量不足有關(guān)。GLP-1能促進(jìn)胰島素的合成和分泌,并作用于下丘腦使機(jī)體產(chǎn)生飽脹感,但其在血漿中極易被DPP-4酶水解,在體內(nèi)的半衰期僅2分鐘,因此必須持續(xù)靜脈滴注才能產(chǎn)生療效。通過基因重組技術(shù)獲得的藥物索馬魯肽為GLP-1類似物,與人的GLP-1有94%的同源性,其第8位氨基酸修改為α-氨基異丁酸,在人體內(nèi)能發(fā)揮長效機(jī)制,降糖效果優(yōu)于臨床上常用的一些傳統(tǒng)降糖藥物。
(1)臨床上使用索馬魯肽治療糖尿病,其作用時間遠(yuǎn)比GLP-1持久,試推測原因是
索馬魯肽第8位氨基酸修改為α-氨基異丁酸后,其結(jié)構(gòu)與GLP-1不同,不易被DPP-4酶水解索馬魯肽既能通過促進(jìn)胰島素的合成和分泌,進(jìn)而促進(jìn)組織細(xì)胞攝取葡萄糖氧化分解、合成肝糖原和肌糖原儲存以及轉(zhuǎn)化為非糖物質(zhì),從而降低血糖濃度;還能作用于下丘腦使機(jī)體產(chǎn)生飽脹感,減少對食物的攝入
索馬魯肽第8位氨基酸修改為α-氨基異丁酸后,其結(jié)構(gòu)與GLP-1不同,不易被DPP-4酶水解索馬魯肽既能通過促進(jìn)胰島素的合成和分泌,進(jìn)而促進(jìn)組織細(xì)胞攝取葡萄糖氧化分解、合成肝糖原和肌糖原儲存以及轉(zhuǎn)化為非糖物質(zhì),從而降低血糖濃度;還能作用于下丘腦使機(jī)體產(chǎn)生飽脹感,減少對食物的攝入
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(2)索馬魯肽既能降低血糖濃度,又能有效克服傳統(tǒng)降血糖藥物甘精胰島素用藥后引發(fā)體重增加的不良反應(yīng),試描述其發(fā)揮作用的具體過程是 α-亞麻酸通過提高靶細(xì)胞膜,上胰島素受體(InR)的活性,進(jìn)而提高GLUT的活性,促進(jìn)血糖進(jìn)入組織細(xì)胞氧化分解;同時胰島素受體(InR)通過抑制細(xì)胞內(nèi)炎癥因子的活性,削弱其對GLUT的抑制作用,提高葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)效率,使血糖濃度降低
α-亞麻酸通過提高靶細(xì)胞膜,上胰島素受體(InR)的活性,進(jìn)而提高GLUT的活性,促進(jìn)血糖進(jìn)入組織細(xì)胞氧化分解;同時胰島素受體(InR)通過抑制細(xì)胞內(nèi)炎癥因子的活性,削弱其對GLUT的抑制作用,提高葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)效率,使血糖濃度降低
。索馬魯肽 不適合
不適合
(填:“適合”或“不適合”)治療I型糖尿?。ㄓ捎谝葝uB細(xì)胞破壞引起的糖尿病),理由是 索馬魯肽作為GLP-1的類似物,其作用的靶細(xì)胞是胰島B細(xì)胞,促進(jìn)胰島素的合成和分泌,而I型糖尿病患者的胰島B細(xì)胞受損,不能合成和分泌胰島素
索馬魯肽作為GLP-1的類似物,其作用的靶細(xì)胞是胰島B細(xì)胞,促進(jìn)胰島素的合成和分泌,而I型糖尿病患者的胰島B細(xì)胞受損,不能合成和分泌胰島素
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(3)請利用下列材料用具設(shè)計實驗驗證索馬魯肽具有降糖作用,且降糖效果優(yōu)于GLP-1。
材料用具:患糖尿病的小鼠若干只、生理鹽水、索馬魯肽、GLP-1、靜脈滴注設(shè)備、血糖儀。
實驗思路:將患糖尿病的小鼠平均分成三組,用血糖儀測量起始血糖值;使用靜脈滴注設(shè)備進(jìn)行滴注,A組滴注適量的索馬魯肽,B組滴注等量的GLP-1,C組滴注等量的生理鹽水
將患糖尿病的小鼠平均分成三組,用血糖儀測量起始血糖值;使用靜脈滴注設(shè)備進(jìn)行滴注,A組滴注適量的索馬魯肽,B組滴注等量的GLP-1,C組滴注等量的生理鹽水
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實驗現(xiàn)象:一段時間后再次用血糖儀測量三組小鼠的血糖值,比較各組血糖降低值的大小。A組血糖降低值最大,其次為B組,C組血糖降低值最小
一段時間后再次用血糖儀測量三組小鼠的血糖值,比較各組血糖降低值的大小。A組血糖降低值最大,其次為B組,C組血糖降低值最小
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