炎癥反應通常會引起局部組織疼痛?？蒲腥藛T對枸杞多糖（LBP）相關(guān)藥效開展了研究。
（1）機體局部組織損傷可激活

免疫

免疫

系統(tǒng)引發(fā)炎癥反應。某些細胞釋放的炎癥因子使相關(guān)神經(jīng)元更易產(chǎn)生

興奮

興奮

。
（2）福爾馬林（FM）是常用致痛劑，致痛表現(xiàn)集中在時相I（注射后0～5分鐘，直接刺激局部神經(jīng)末梢引起）和時相Ⅱ注射后15～25分鐘，引起炎癥因子釋放而增加對疼痛的敏感性）。將若干小鼠隨機分為三組，處理如表。記錄各組小鼠因疼痛發(fā)生的縮足行為，結(jié)果如圖1。

分組	0～7天連續(xù)灌胃	第7天灌胃實驗后右后足底皮下注射
甲	適量LBP	適量1%FM
乙	等量生理鹽水	等量1%FM
丙	等量生理鹽水	等量生理鹽水

比較

乙和丙

乙和丙

兩組結(jié)果可知FM能引起疼痛。與乙組實驗結(jié)果相比，甲組

縮足行為在時相I與乙組無明顯差異，在時相Ⅱ明顯減弱（縮足時長明顯縮短）

縮足行為在時相I與乙組無明顯差異，在時相Ⅱ明顯減弱（縮足時長明顯縮短）

，由此推測LBP對FM致痛存在

抑制（緩解）

抑制（緩解）

作用，且該作用可能只通過影響FM所致的炎癥反應來實現(xiàn)。
（3）炎癥因子IL-6使Ca²⁺通道（TRPV1）通透性增強，引起痛覺，其分子機制如圖2所示。
據(jù)圖概括IL-6通過P13K發(fā)揮作用的兩個途徑分別是

促進TRPVI蛋白合成（翻譯）；促進含有TRPVI蛋白的囊泡與細胞膜融合（胞吐）

促進TRPVI蛋白合成（翻譯）；促進含有TRPVI蛋白的囊泡與細胞膜融合（胞吐）

。細胞膜上的TRPV1通透性增強后，Ca²⁺內(nèi)流增加，可

提高（增強）

提高（增強）

神經(jīng)元的興奮性。
（4）為驗證LBP通過抑制IL-6的釋放發(fā)揮藥效，將離體神經(jīng)元和能釋放IL-6的膠質(zhì)細胞共同培養(yǎng)。對照組和LBP組均用辣椒素（TRPV1的激活劑）處理，檢測神經(jīng)元內(nèi)Ca²⁺信號變化，結(jié)果如圖3。該實驗不足以驗證假設(shè)，請闡述理由并加以完善：

該實驗結(jié)果顯示，對照組在加入辣椒素后胞內(nèi)Ca²⁺明顯增加，LBP組幾乎無變化，僅能說明LBP可降低（抑制）TRPVI的功能。（或答出信號通路多個環(huán)節(jié)可能引起胞內(nèi)Ca²⁺明顯增加，無法證明是抑制IL-6的釋放）完善：補充檢測兩組培養(yǎng)液中IL-6的含量

該實驗結(jié)果顯示，對照組在加入辣椒素后胞內(nèi)Ca²⁺明顯增加，LBP組幾乎無變化，僅能說明LBP可降低（抑制）TRPVI的功能。（或答出信號通路多個環(huán)節(jié)可能引起胞內(nèi)Ca²⁺明顯增加，無法證明是抑制IL-6的釋放）完善：補充檢測兩組培養(yǎng)液中IL-6的含量

。
（5）基于上述系列研究，請為鎮(zhèn)痛藥物的開發(fā)提供兩種思路：

降低IL-6或信號通路中物質(zhì)含量（制備IL-6等炎癥因子的抗體/信號通路分子的抗體）；抑制TRPVI蛋白的合成或活性

降低IL-6或信號通路中物質(zhì)含量（制備IL-6等炎癥因子的抗體/信號通路分子的抗體）；抑制TRPVI蛋白的合成或活性

。