糖皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生的“應(yīng)激激素”,包括皮質(zhì)醇和皮質(zhì)酮,具有升高血糖的作用,機(jī)體可通過下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸調(diào)控其分泌。
(1)機(jī)體接受刺激后,下丘腦分泌
促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素
促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素
作用于垂體,促使垂體分泌 促腎上腺皮質(zhì)激素
促腎上腺皮質(zhì)激素
,進(jìn)而調(diào)控腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞合成糖皮質(zhì)激素。人們將下丘腦-垂體-靶腺體之間存在的這種分層調(diào)控,稱為 分級(jí)調(diào)節(jié)
分級(jí)調(diào)節(jié)
調(diào)節(jié),意義是 放大激素的調(diào)節(jié)效應(yīng),形成多級(jí)反饋調(diào)節(jié),有利于精細(xì)調(diào)控,從而維持機(jī)體的穩(wěn)態(tài)
放大激素的調(diào)節(jié)效應(yīng),形成多級(jí)反饋調(diào)節(jié),有利于精細(xì)調(diào)控,從而維持機(jī)體的穩(wěn)態(tài)
。健康人體內(nèi)糖皮質(zhì)激素濃度不會(huì)持續(xù)過高,是由于存在 反饋調(diào)節(jié)
反饋調(diào)節(jié)
調(diào)節(jié)機(jī)制。
(2)為研究應(yīng)激時(shí)體內(nèi)糖皮質(zhì)激素的含量,研究人員強(qiáng)迫小鼠游泳后,測定結(jié)果如圖1。曲線是在不同時(shí)間抽取小鼠的 血液
血液
,測定其激素含量而繪制的。結(jié)果表明 皮質(zhì)醇
皮質(zhì)醇
更適合作為小鼠劇烈應(yīng)激模型的指標(biāo),理由是 劇烈應(yīng)激3min時(shí)皮質(zhì)醇含量迅速升高
劇烈應(yīng)激3min時(shí)皮質(zhì)醇含量迅速升高
。
(3)糖皮質(zhì)激素可用于臨床上治療痛風(fēng)、嚴(yán)重感染等疾病。長期服用大劑量外源糖皮質(zhì)激素,會(huì)出現(xiàn)高血壓等副作用,其分子機(jī)制如圖2所示。
①M(fèi)R為醛固酮受體,皮質(zhì)醇與醛固酮結(jié)合MR的親和力相同。通常情況下,圖2中的 皮質(zhì)醇在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上酶的催化下生成無活性的皮質(zhì)酮
皮質(zhì)醇在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上酶的催化下生成無活性的皮質(zhì)酮
過程防止較多皮質(zhì)醇激活MR。
②當(dāng)體內(nèi)皮質(zhì)醇含量過高時(shí),會(huì)和MR結(jié)合形成二聚體,發(fā)揮與醛固酮相同的生理作用,造成鈉潴留,出現(xiàn)高血壓。請根據(jù)圖2信息解釋長期服用大劑量外源糖皮質(zhì)激素出現(xiàn)高血壓的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制 長期服用大劑量外源糖皮質(zhì)激素,導(dǎo)致過多的皮質(zhì)醇與MR結(jié)合形成二聚體,進(jìn)入細(xì)胞核后促進(jìn)Na+泵和S蛋白的轉(zhuǎn)錄(表達(dá)),S蛋白作用于Na+泵-N蛋白復(fù)合體,使二者分開,游離的Na+泵轉(zhuǎn)移到腎小管上皮細(xì)胞膜,促進(jìn)Na+的重吸收作用,使細(xì)胞外液滲透壓升高,出現(xiàn)高血壓
長期服用大劑量外源糖皮質(zhì)激素,導(dǎo)致過多的皮質(zhì)醇與MR結(jié)合形成二聚體,進(jìn)入細(xì)胞核后促進(jìn)Na+泵和S蛋白的轉(zhuǎn)錄(表達(dá)),S蛋白作用于Na+泵-N蛋白復(fù)合體,使二者分開,游離的Na+泵轉(zhuǎn)移到腎小管上皮細(xì)胞膜,促進(jìn)Na+的重吸收作用,使細(xì)胞外液滲透壓升高,出現(xiàn)高血壓
。