科研人員通過設(shè)計(jì)來自小鼠腸道的天然大腸桿菌，然后將修飾過的工程原生細(xì)菌植入小鼠體內(nèi)后誘導(dǎo)了持續(xù)性的生理變化，從而改善了動(dòng)物糖尿病等慢性病病理狀態(tài)。研究人員首先從實(shí)驗(yàn)小鼠的糞便樣本中提取出天然大腸桿菌，并從中鑒定出一種遺傳上易馴化的菌株，然后通過基因工程修飾使其表達(dá)了在膽汁酸代謝中具有重要作用的膽汁鹽水解酶（BSH），將經(jīng)過修飾的天然細(xì)菌重新植入小鼠腸道。進(jìn)行一次治療后，研究人員在小鼠的整個(gè)腸道中都發(fā)現(xiàn)了帶有BSH基因的大腸桿菌，它們?cè)谒拗鞯恼麄€(gè)生命周期中都保持著BSH活性，BSH活性對(duì)治療小鼠糖尿病產(chǎn)生積極影響?；卮鹣铝袉栴}：

（1）如圖是大腸桿菌的質(zhì)粒和通過R-PCR技術(shù)合成的BSH基因（目的基因），進(jìn)行體外拼接時(shí)，不能選擇限制酶A，理由是

限制酶A能破壞氨芐青霉素抗性基因和四環(huán)素抗性基因

限制酶A能破壞氨芐青霉素抗性基因和四環(huán)素抗性基因

；選用限制酶B和酶C切割質(zhì)粒和目的基因的優(yōu)點(diǎn)有

保證目的基因與質(zhì)粒的正確連接和防止目的基因自身環(huán)化

保證目的基因與質(zhì)粒的正確連接和防止目的基因自身環(huán)化

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（2）導(dǎo)入重組質(zhì)粒的大腸桿菌需進(jìn)行篩選后方可應(yīng)用于臨床治療，簡(jiǎn)要說明重組大腸桿菌篩選的思路：

將重組大腸桿菌接種于含有氨芐青霉素的培養(yǎng)基上，分別挑取不同菌落接種到含有四環(huán)素的培養(yǎng)基上，不能生長(zhǎng)的即為導(dǎo)入重組質(zhì)粒的大腸桿菌

將重組大腸桿菌接種于含有氨芐青霉素的培養(yǎng)基上，分別挑取不同菌落接種到含有四環(huán)素的培養(yǎng)基上，不能生長(zhǎng)的即為導(dǎo)入重組質(zhì)粒的大腸桿菌

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（3）若科學(xué)家利用蛋白質(zhì)工程技術(shù)，研制出了新的BSH，與天然BSH相比，其效果更好，起效快，更好保存。獲得BSH基因的途徑是；從預(yù)期的蛋白質(zhì)功能出發(fā)→

設(shè)計(jì)預(yù)期的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)

設(shè)計(jì)預(yù)期的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)

→推測(cè)應(yīng)有的氨基酸序列→

找到并改變相對(duì)應(yīng)的脫氧核苷酸序列

找到并改變相對(duì)應(yīng)的脫氧核苷酸序列

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