2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予詹姆斯?艾利森和本庶佑二位科學(xué)家,以表彰他們在癌癥免疫治療方面作出的貢獻(xiàn)?;谒麄兊南嚓P(guān)成果,研制的PD-1單克隆抗體藥物,已被證實在對抗腫瘤方面具有突出效果?;卮鹣铝袉栴}:
(1)制備PD-1單克隆抗體藥物的過程,要用到動物細(xì)胞培養(yǎng)和
動物細(xì)胞融合
動物細(xì)胞融合
兩項技術(shù)。常用的誘導(dǎo)因素有聚乙二醇、滅活的病毒
滅活的病毒
、電激等。
(2)制備單克隆抗體時,要選用B(淋巴)
B(淋巴)
細(xì)胞與骨髓瘤
骨髓瘤
細(xì)胞融合形成雜交瘤細(xì)胞,原因是B淋巴細(xì)胞具有產(chǎn)生單一抗體的能力,但不能在體外增殖;骨髓瘤細(xì)胞能在體外培養(yǎng)條件下無限增殖,但不能產(chǎn)生抗體。雜交瘤細(xì)胞會兼有兩個親本細(xì)胞的特性--在體外培養(yǎng)條件下能不斷增殖,同時能產(chǎn)生出某種特異性的抗體
B淋巴細(xì)胞具有產(chǎn)生單一抗體的能力,但不能在體外增殖;骨髓瘤細(xì)胞能在體外培養(yǎng)條件下無限增殖,但不能產(chǎn)生抗體。雜交瘤細(xì)胞會兼有兩個親本細(xì)胞的特性--在體外培養(yǎng)條件下能不斷增殖,同時能產(chǎn)生出某種特異性的抗體
。
(3)需用特定的選擇
選擇
培養(yǎng)基對融合細(xì)胞進(jìn)行篩選;多次篩選后的雜交瘤細(xì)胞可注射到小鼠的腹腔內(nèi)增殖
增殖
,從腹水中提取PD-1單克隆抗體。檢測PD-1單克隆抗體的原理是抗原---抗體特異性結(jié)合
抗原---抗體特異性結(jié)合
。
(4)本庶佑研究發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞表面的PD-1蛋白對T細(xì)胞有“剎車作用”,可以抑制人體的免疫反應(yīng);同時人體內(nèi)還存在充當(dāng)T細(xì)胞加速器的特殊蛋白質(zhì),可觸發(fā)全面免疫反應(yīng)?!皠x車片”和“加速器”同時存在的意義是避免了人體免疫功能過強或過弱引起機體功能的紊亂,確保免疫系統(tǒng)的正常功能
避免了人體免疫功能過強或過弱引起機體功能的紊亂,確保免疫系統(tǒng)的正常功能
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