谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要興奮性神經(jīng)遞質(zhì),突觸中的離子型谷氨酸受體有NMDA和AMPA兩種。在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育早期,中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的大部分興奮性突觸只有NMDA受體,其離子通道被Mg2+阻塞,使突觸后膜不能產(chǎn)生興奮(稱為靜寂突觸)。隨著神經(jīng)系統(tǒng)不斷發(fā)育,靜寂突觸上出現(xiàn)AMPA受體,從而轉(zhuǎn)變?yōu)槟軌騻鬟f信息的功能性突觸。
(1)在靜寂突觸中,谷氨酸與NMDA結(jié)合后,突觸后膜的膜內(nèi)外電位是
內(nèi)負(fù)外正
內(nèi)負(fù)外正
。NMDA受到Mg2+阻塞的原因與膜內(nèi)外的電位有關(guān),功能性突觸出現(xiàn)AMPA受體后,谷氨酸激活A(yù)MPA受體的同時(shí)也解除了Mg2+對(duì)NMDA受體的阻塞,原因是谷氨酸與AMPA受體結(jié)合后,使 Na+
Na+
通道打開(kāi),膜內(nèi)外電位變?yōu)?內(nèi)正外負(fù)
內(nèi)正外負(fù)
,這種電位變化促使Mg2+從NMDA受體的離子通道中脫離。
(2)阿片類(lèi)藥品能夠抑制突觸小泡的轉(zhuǎn)移,是重要的鎮(zhèn)痛藥物,但會(huì)影響某些人腦干的功能引發(fā)嚴(yán)重的副作用。阿片類(lèi)藥物作用于突觸 前
前
膜,使興奮性遞質(zhì)的釋放量 降低
降低
,從而起到鎮(zhèn)痛效果。
(3)臨床上常用阿片受體拮抗劑緩解阿片類(lèi)藥物的副作用,但也會(huì)抵消阿片類(lèi)藥物的鎮(zhèn)痛效果。藥物L(fēng)CX的作用位點(diǎn)是AMPA受體(與阿片類(lèi)藥物不同)。TH可以模擬阿片類(lèi)藥物的作用,用大鼠開(kāi)展實(shí)驗(yàn),探究LCX對(duì)抗阿片類(lèi)藥物副作用的效果,結(jié)果如下圖(箭頭指示給予不同藥物處理的時(shí)間)。
據(jù)圖分析:
①對(duì)某些人,阿片類(lèi)藥物會(huì) 抑制
抑制
(“促進(jìn)”或“抑制”)腦干中調(diào)節(jié) 呼吸
呼吸
功能的中樞,從而危及患者生命。
②有人從實(shí)驗(yàn)結(jié)果中得出結(jié)論,LCX能夠促進(jìn)突觸中谷氨酸的釋放來(lái)對(duì)抗TH的副作用。你是否認(rèn)同這個(gè)觀點(diǎn),說(shuō)明理由:不認(rèn)同,在單獨(dú)給予LCX前后,大鼠腦脊液中的谷氨酸含量并未提高
不認(rèn)同,在單獨(dú)給予LCX前后,大鼠腦脊液中的谷氨酸含量并未提高
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③本研究在臨床上的意義在于 尋找一種藥物(如LCX)在不影響阿片類(lèi)藥物鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)又能對(duì)抗阿片類(lèi)藥物導(dǎo)致的呼吸抑制的副作用
尋找一種藥物(如LCX)在不影響阿片類(lèi)藥物鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)又能對(duì)抗阿片類(lèi)藥物導(dǎo)致的呼吸抑制的副作用
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