抗體的結(jié)構(gòu)如圖所示,它由兩條H鏈和兩條L鏈組成。同一物種C區(qū)氨基酸序列恒定,不同抗體結(jié)合抗原的V區(qū)氨基酸序列有差異。
(1)在生物體內(nèi),抗體是由
漿(或效應(yīng)B)
漿(或效應(yīng)B)
細(xì)胞分泌的,與其合成與分泌直接相關(guān)的細(xì)胞器有核糖體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體
核糖體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體
。
(2)傳統(tǒng)方法獲取抗體時(shí),需要將相應(yīng)的抗原反復(fù)注射到動物體內(nèi),從動物的血清中分離。顯然,這種方法產(chǎn)生的抗體量和純度等都很低特異性差,單克隆抗體的出現(xiàn),克服了傳統(tǒng)抗體的不足,單克隆抗體是指由單一B細(xì)胞克隆而成的細(xì)胞群分泌產(chǎn)生的抗體
由單一B細(xì)胞克隆而成的細(xì)胞群分泌產(chǎn)生的抗體
。
(3)天然的抗體左右兩個(gè)V區(qū)結(jié)構(gòu)完全相同,只能結(jié)合相同的抗原。通過一定技術(shù)手段可以得到雙功能抗體(又叫雙特異性抗體),它的兩個(gè)V區(qū)能結(jié)合不同的抗原。制備雙功能抗體的基本方法如下:將能分泌抗體1的雜交瘤細(xì)胞(A細(xì)胞)與能分泌抗體2的淋巴細(xì)胞(B細(xì)胞)進(jìn)行融合,形成可分泌兩種親代抗體和雜種抗體的雜種-雜交瘤細(xì)胞(A-B)。細(xì)胞融合時(shí)需要用滅活的病毒
滅活的病毒
、聚乙二醇或電激等誘導(dǎo),融合后總共應(yīng)該有5
5
種細(xì)胞(最多考慮兩兩融合)。
(4)雙功能抗體在癌癥治療中可作為“生物導(dǎo)彈”:用其中一個(gè)V區(qū)識別癌細(xì)胞表面特定的抗原
特定的抗原
,用另一個(gè)V區(qū)將T細(xì)胞等殺傷細(xì)胞定向帶到癌細(xì)胞所在的位置,這樣造成腫瘤局部免疫細(xì)胞聚焦的效果。
(5)細(xì)胞融合方法得到的雙功能抗體,只是將兩個(gè)不同抗體的V區(qū)集中到了一個(gè)抗體上,并未改變V區(qū)的結(jié)構(gòu)。通過蛋白質(zhì)工程
蛋白質(zhì)工程
技術(shù),可以對雙功能抗體的V區(qū)進(jìn)行設(shè)計(jì)改造,使其更適合人類的需要。這種改造,最終還必須通過對DNA分子的改造來完成,因而該技術(shù)也稱為第二代基因工程
第二代基因工程
。