乳腺癌對(duì)生命的主要威脅來自腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。惡性腫瘤細(xì)胞能高水平表達(dá)一氧化氮合酶(NOS),NOS通過催化NO合成發(fā)揮促癌作用。為探究NO促進(jìn)癌細(xì)胞遷移的機(jī)制,以體外培養(yǎng)的乳腺癌細(xì)胞 MCF-7為材料進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
(1)由于細(xì)胞膜上的
糖蛋白
糖蛋白
等物質(zhì)減少,使得癌細(xì)胞之間的黏著性顯著降低,容易在體內(nèi)分散和轉(zhuǎn)移。從基因角度看,癌癥的發(fā)生是 原癌、抑癌基因突變
原癌、抑癌基因突變
的結(jié)果。
(2)通過siRNA敲低乳腺癌細(xì)胞基因MRTF(圖1),并用NO處理癌細(xì)胞,檢測細(xì)胞中MRTF和細(xì)胞遷移相關(guān)基因MYH9、CYR61的mRNA含量,結(jié)果如圖2。
①進(jìn)入細(xì)胞的siRNA與RISC結(jié)合后,通過 切割降解靶基因mRNA
切割降解靶基因mRNA
從而抑制靶基因的表達(dá)。
②對(duì)照組siRNA應(yīng)該滿足的條件包括 ABCD
ABCD
。
A.堿基種類和數(shù)目與實(shí)驗(yàn)組相同
B.堿基排列順序與實(shí)驗(yàn)組不同
C.不能與靶基因mRNA互補(bǔ)
D.不能與基因組其他基因mRNA互補(bǔ)
③測定mRNA含量時(shí),需提取細(xì)胞總RNA,經(jīng)過 逆轉(zhuǎn)錄
逆轉(zhuǎn)錄
過程得到cDNA,再進(jìn)行PCR擴(kuò)增,通過PCR產(chǎn)物的量間接反映細(xì)胞中相關(guān)基因的mRNA含量。
④由圖2結(jié)果可得出NO促進(jìn)癌細(xì)胞遷移的機(jī)制是:NO通過促進(jìn)MRTF表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)MYH9、CYR61的表達(dá)
NO通過促進(jìn)MRTF表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)MYH9、CYR61的表達(dá)
。
(3)根據(jù)以上研究,提出一種治療乳腺癌的思路。 抑制乳腺癌細(xì)胞中NOS的合成;抑制乳腺癌細(xì)胞中NOS的活性;清除NO,降低乳腺癌組織中NO含量;抑制MRTF或MYH9、CYR61的表達(dá)等
抑制乳腺癌細(xì)胞中NOS的合成;抑制乳腺癌細(xì)胞中NOS的活性;清除NO,降低乳腺癌組織中NO含量;抑制MRTF或MYH9、CYR61的表達(dá)等