近年來,腫瘤免疫治療顛覆了傳統(tǒng)的以手術放化療為主的腫瘤治療方法,科研人員針對其療效進行了相關研究。
(1)當體內出現(xiàn)癌細胞時,機體主要通過
細胞
細胞
免疫發(fā)揮作用消滅癌細胞,但癌細胞表面蛋白PD-L1與T細胞表面蛋白PD-1結合后,會抑制T細胞的激活。以PD-L1抗體為主要成分的抗腫瘤藥物進入患者體內可通過 與癌細胞表面的PD-L1結合,阻斷了PD-L1與T細胞表面的PD-1的結合
與癌細胞表面的PD-L1結合,阻斷了PD-L1與T細胞表面的PD-1的結合
,進而解除對T細胞的抑制。
(2)為應用于腫瘤的臨床免疫治療,需對來自其他動物的PD-L1抗體進行人源化改造,除抗原結合區(qū)域外,其他部分都替換為人抗體的相應區(qū)段,目的是降低 免疫排斥反應
免疫排斥反應
。
(3)PD-L1抗體對黑色素瘤等多種腫瘤疾病均表現(xiàn)出良好療效,但對前列腺癌基本無效??蒲腥藛T檢測了前列腺癌細胞和黑色素瘤細胞中PD-L1mRNA和蛋白含量,結果如圖。
結果顯示,前列腺癌細胞PD-L1基因的 轉錄
轉錄
水平顯著高于黑色素瘤細胞,而二者PD-L1蛋白的含量 無顯著差異
無顯著差異
。進一步研究發(fā)現(xiàn)前列腺癌細胞通過外泌體(細胞分泌的具膜小泡)將PD-L1蛋白分泌到細胞外,而外泌體PD-L1也能抑制Т細胞的活性。
(4)結合上述研究,請從外泌體PD-L1的角度分析以PD-L1抗體為主要成分的抗腫瘤藥物對前列腺癌的治療基本無效的可能原因。 PD-L1抗體與外泌體PD-L1的結合能力較弱;外泌體PD-L1的含量很高,無法被抗體全部結合;外泌體可以被運輸到抗體無法發(fā)揮作用的區(qū)域
PD-L1抗體與外泌體PD-L1的結合能力較弱;外泌體PD-L1的含量很高,無法被抗體全部結合;外泌體可以被運輸到抗體無法發(fā)揮作用的區(qū)域
(至少寫出兩條)。