人感染埃博拉病毒(EV)會(huì)引起致命的出血熱,致死率可高達(dá)90%。為了尋找治療EV病的有效方法,中外科學(xué)家進(jìn)行了系列研究。研究發(fā)現(xiàn)EV的主要靶細(xì)胞是吞噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、肝細(xì)胞和腎細(xì)胞等,吞噬細(xì)胞最先被EV侵染,EV能在吞噬細(xì)胞中增殖并隨之?dāng)U散至全身。EV的致病機(jī)制如圖1所示。
?(1)由圖1可知,被EV侵染的吞噬細(xì)胞功能異常,無(wú)法將EV特有的抗原(EV-GP)暴露并直接呈遞給
輔助性T
輔助性T
細(xì)胞,因而難以激活人體的 特異性
特異性
免疫。
(2)被EV侵染的吞噬細(xì)胞分泌的sGP與 IL
IL
共同作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞,使毛細(xì)血管壁 通透性增加
通透性增加
,出現(xiàn)出血癥狀。同時(shí)EV直接破壞了 肝、腎
肝、腎
器官的細(xì)胞結(jié)構(gòu),引起這些器官的損傷,加重了出血癥狀。
(3)綜合上述分析,人感染EV致死率高的主要原因是 抑制免疫應(yīng)答;增加血管通透性引起出血;引起肝腎等器官損傷
抑制免疫應(yīng)答;增加血管通透性引起出血;引起肝腎等器官損傷
。
(4)科學(xué)家采集了多年前感染EV并已康復(fù)的甲、乙兩人的血液,檢測(cè)抗EV-GP的抗體水平。如圖2,應(yīng)選取 甲
甲
的血液分離B細(xì)胞用以制備單克隆抗體(單抗)。
?
(5)將制備的多種單抗分別與病毒混合,然后檢測(cè)病毒對(duì)宿主細(xì)胞的感染率。據(jù)圖3,抑制效果最好的兩種單抗是 Ⅲ和Ⅴ
Ⅲ和Ⅴ
。
(6)EV-GP具有多個(gè)與抗體結(jié)合的位點(diǎn)。為了研究上述兩種單抗(分別稱為A、B)與EV-GP結(jié)合的位點(diǎn)是否相同,可按圖4所示簡(jiǎn)要流程進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
?
①請(qǐng)將圖4中應(yīng)使用的抗體填入下表完成實(shí)驗(yàn)方案(“_____”上填“A”或“B”或“無(wú)關(guān)抗體”)。
組別抗體 |
未標(biāo)記抗體 |
熒光標(biāo)記抗體 |
實(shí)驗(yàn)組 |
Ⅰ A A |
Ⅱ B B |
對(duì)照組1 |
Ⅲ 無(wú)關(guān)抗體 無(wú)關(guān)抗體 |
Ⅳ B B |
對(duì)照組2 |
同Ⅱ |
同Ⅰ |
②若A、B與EV-GP結(jié)合的位點(diǎn)不同,與對(duì)照組1、2分別比較,實(shí)驗(yàn)組的熒光值應(yīng)
與對(duì)照組1基本相同,且明顯高于對(duì)照組2
與對(duì)照組1基本相同,且明顯高于對(duì)照組2
。
(7)中國(guó)科學(xué)家用分子結(jié)構(gòu)成像技術(shù)證實(shí)了A、B與EV-GP結(jié)合的位點(diǎn)不同。基于上述系列研究,請(qǐng)你為治療EV病提供一種思路
思路一:?jiǎn)为?dú)或共同使用A、B進(jìn)行治療;思路二:利用單抗制成靶向藥物;思路三:針對(duì)EV-GP與抗體結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)研制新型藥物
思路一:?jiǎn)为?dú)或共同使用A、B進(jìn)行治療;思路二:利用單抗制成靶向藥物;思路三:針對(duì)EV-GP與抗體結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)研制新型藥物
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