腫瘤細胞可通過大量表達PD-L1,與T細胞表面的PD-1結(jié)合,抑制T細胞活化,發(fā)生免疫逃逸,臨床上常使用PD-1阻斷劑進行治療,但對某些患者療效不顯著,科研人員對此進行研究。
(1)癌細胞具有
無限增殖、細胞膜上糖蛋白等物質(zhì)減少、細胞之間黏著性顯著降低、形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化
無限增殖、細胞膜上糖蛋白等物質(zhì)減少、細胞之間黏著性顯著降低、形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化
特點,機體通過免疫系統(tǒng)對其清除體現(xiàn)了免疫系統(tǒng)的 免疫監(jiān)視
免疫監(jiān)視
功能。
(2)研究發(fā)現(xiàn),使用PD-1阻斷劑效果顯著的患者在聯(lián)合使用抗生素時治療效果減弱。由此推測PD-1阻斷劑療效與腸道菌群有關(guān)。為驗證此推測,研究者操作如表1。
表1
甲組 |
取PD-1阻斷劑無效病人的糞便 |
將糞便移植給用Ⅱ_____處理的小鼠后接種腫瘤 |
未治療 |
進行PD-1阻斷劑治療 |
乙組 |
Ⅰ:_____ |
未治療 |
進行PD-1阻斷劑治療 |
①補充實驗過程:Ⅰ:
取PD-1藥物有效病人的糞便
取PD-1藥物有效病人的糞便
;Ⅱ:
抗生素
抗生素
②檢測腫瘤大小結(jié)果如圖1。實驗結(jié)果表明治療效果顯著患者的腸道菌群提高了PD-1阻斷劑的療效,依據(jù)是
甲組PD-1藥物治療與未治療鼠的腫瘤大小相似,乙組PD-1藥物治療比未治療鼠的腫瘤體積明顯減小
甲組PD-1藥物治療與未治療鼠的腫瘤大小相似,乙組PD-1藥物治療比未治療鼠的腫瘤體積明顯減小
。
③請從下列選項中選擇合適的實驗操作和預(yù)期結(jié)果,為上述結(jié)論補充新證據(jù)。
ACF
ACF
。
A.從PD-1阻斷劑有效病人的腸道中提取主要細菌AKK
B.從PD-1阻斷劑無效病人的腸道中提取主要細菌AKK
C.用腸道菌AKK灌胃甲組小鼠
D.用腸道菌AKK灌胃乙組小鼠
E.該組小鼠接受PD-1阻斷劑治療后腫瘤大小不變
F.該組小鼠接受PD-1阻斷劑治療后腫瘤大小明顯減小
(3)為進一步研究腸道菌AKK的作用機理,檢測腫瘤部位的免疫細胞數(shù)量,結(jié)果如圖2,結(jié)合(2)相關(guān)信息及圖2結(jié)果闡述腸道菌群提高PD-1阻斷劑療效的機理:
PD-1阻斷藥物可減弱癌細胞對T細胞的抑制,增加機體對抗癌細胞的細胞免疫,腸道菌群使記憶T細胞在腫瘤部位聚集增加,可增加腫瘤部位細胞毒性T細胞的數(shù)量,進而增加PD-1阻斷藥物的療效
PD-1阻斷藥物可減弱癌細胞對T細胞的抑制,增加機體對抗癌細胞的細胞免疫,腸道菌群使記憶T細胞在腫瘤部位聚集增加,可增加腫瘤部位細胞毒性T細胞的數(shù)量,進而增加PD-1阻斷藥物的療效
。