長(zhǎng)期肥胖易誘發(fā)胰島素抵抗（即靶細(xì)胞對(duì)胰島素不敏感，而無(wú)法有效降血糖），進(jìn)而增加2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。胰島素抵抗產(chǎn)生的分子機(jī)制已成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。
（1）人體內(nèi)有多種激素參與血糖調(diào)節(jié)。胰島素是唯一能夠降低血糖濃度的激素，而能夠提高血糖濃度的相關(guān)激素有

胰高血糖素、腎上腺素、甲狀腺激素和糖皮質(zhì)激素

胰高血糖素、腎上腺素、甲狀腺激素和糖皮質(zhì)激素

等。
（2）圖1顯示，當(dāng)胰島素與靶細(xì)胞膜上的受體特異性結(jié)合后，受體胞內(nèi)部分的相關(guān)位點(diǎn)發(fā)生磷酸化水平的改變，進(jìn)而激活胞內(nèi)信號(hào)通路，實(shí)現(xiàn)降血糖效應(yīng)。據(jù)圖1分析，下列哪些情況可能會(huì)引起胰島素抵抗

BCD

BCD

（填選項(xiàng)）。
A．胰島素分泌不足
B．胰島素受體異常
C．GLUT4合成受阻
D．含GLUT4的囊泡與膜融合受阻
（3）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的酶D催化甘油二酯合成甘油三酯（脂肪）。研究表明其與肥胖產(chǎn)生的胰島素抵抗有關(guān)。研究者利用酶D含量降低50%的突變小鼠A并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)一，結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 正常飲食條件下，兩組小鼠的相關(guān)指標(biāo)

實(shí)驗(yàn)一	實(shí)驗(yàn)小鼠	Y位點(diǎn)磷酸化相對(duì)水平	T位點(diǎn)磷酸化相對(duì)水平	高胰島素環(huán)境干細(xì)胞吸糖率
對(duì)照組	正常小鼠	a	b	78%
實(shí)驗(yàn)組	突變小鼠A	0.4a	1.7b	30%

結(jié)果表明，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的甘油二酯積累可導(dǎo)致

T位點(diǎn)磷酸化相對(duì)水平升高

T位點(diǎn)磷酸化相對(duì)水平升高

，進(jìn)而使胰島素受體活性降低，誘發(fā)胰島素抵抗。
（4）資料顯示，細(xì)胞膜上的酶P可改變胰島素受體胞內(nèi)部分的磷酸化水平，而改變其活性。研究者利用酶P含量降低70%的突變小鼠B進(jìn)行實(shí)驗(yàn)二，結(jié)果見(jiàn)表2。
表2 高脂飲食條件下，檢測(cè)兩組小鼠的相關(guān)指標(biāo)

實(shí)驗(yàn)二	實(shí)驗(yàn)小鼠	Y位點(diǎn)磷酸化相對(duì)水平	T位點(diǎn)磷酸化相對(duì)水平	高胰島素環(huán)境干細(xì)胞吸糖率
對(duì)照組	正常小鼠	a1	b1	18%
實(shí)驗(yàn)組	突變小鼠B	3.2a1	0.1b1	60%

①與對(duì)照組相比，突變鼠B胰島素抵抗癥狀不明顯的原因可能是

T位點(diǎn)磷酸化相對(duì)水平下降，胰島素受體活性變化不大，且Y位點(diǎn)磷酸化相對(duì)水平升高明顯，細(xì)胞膜上的GLUT4數(shù)量有所增加，因而表現(xiàn)胰島素抵抗不明顯

T位點(diǎn)磷酸化相對(duì)水平下降，胰島素受體活性變化不大，且Y位點(diǎn)磷酸化相對(duì)水平升高明顯，細(xì)胞膜上的GLUT4數(shù)量有所增加，因而表現(xiàn)胰島素抵抗不明顯

。
②結(jié)合（3）推測(cè)，a與a₁，b與b₁的大小關(guān)系為

a＞a₁ b＜b₁

a＞a₁ b＜b₁

。
（5）研究者進(jìn)一步探究了甘油二酯與酶P誘發(fā)胰島素抵抗的關(guān)系。
①利用酶D和酶P含量都降低的雙突變鼠C進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。正常飲食條件下，檢測(cè)其高胰島素環(huán)境肝細(xì)胞吸糖率與實(shí)驗(yàn)二中

對(duì)照

對(duì)照

組接近，說(shuō)明甘油二酯通過(guò)酶P誘發(fā)胰島素抵抗。
②分別提取實(shí)驗(yàn)一兩組小鼠肝細(xì)胞，通過(guò)蛋白質(zhì)電泳檢測(cè)細(xì)胞不同部位酶P的含量（電泳條帶顏色越深，蛋白質(zhì)含量越高），結(jié)果如圖2。根據(jù)電泳結(jié)果推測(cè)，甘油二酯可以

通過(guò)增加細(xì)胞膜上酶P的含量來(lái)誘發(fā)胰島素抵抗

通過(guò)增加細(xì)胞膜上酶P的含量來(lái)誘發(fā)胰島素抵抗

。
（6）綜合以上研究得出，長(zhǎng)期肥胖會(huì)使甘油二酯積累，

通過(guò)增加細(xì)胞膜上酶P的含量，同時(shí)使細(xì)胞中Y位點(diǎn)磷酸化相對(duì)水平下降、T位點(diǎn)磷酸化相對(duì)水平升高，最終誘發(fā)胰島素抵抗

通過(guò)增加細(xì)胞膜上酶P的含量，同時(shí)使細(xì)胞中Y位點(diǎn)磷酸化相對(duì)水平下降、T位點(diǎn)磷酸化相對(duì)水平升高，最終誘發(fā)胰島素抵抗

最終誘發(fā)胰島素抵抗。